Ocena szybkiego testu lekooporności na gruźlicę ad 8

Posted in Uncategorized  by admin
April 25th, 2018

Stwierdzono, że większość izolatów, które okazały się oporne na podstawie fenotypowych testów wrażliwości na leki, ale które okazały się być typu dzikiego (a zatem podatne) w teście badawczym, okazały się być typu dzikiego poprzez sekwencjonowanie DNA. Nasze wyniki są zgodne z wynikami uzyskanymi w badaniach, w których do oznaczania wrażliwości na leki M. tuberculosis użyto innych testów molekularnych.25-30 Istnieją co najmniej dwie potencjalne przyczyny rozbieżności fenotypowo-genotypowych – alternatywne molekularne mechanizmy oporności, wiele z które wciąż nie są znane, oraz ograniczenia metod krytycznego stężenia stosowanych do testów fenotypowych, tak że do 5% dzikich szczepów M. tuberculosis jest klasyfikowanych jako oporne na lek. Rozbieżność fenotypowo-genotypowa była przyczyną niższej od idealnej wartości predykcyjnej negatywnego testu badawczego (brak wykrycia oporności) pod względem kwalifikacji mikrobiologicznych do skróconego reżimu. Jeśli test badawczy został wykorzystany jako jedyny test do oceny pacjentów z gruźlicą oporną na rifampinę na lub z krótszego schematu leczenia wielolekoopornej gruźlicy, około 20% pacjentów z gruźlicą z fenotypową opornością na fluorochinolony, aminoglikozydy lub oba zostałby niewłaściwie zdetagonowany, aby otrzymać krótszy reżim. Jednakże przewiduje się, że jest to niedobór jakiegokolwiek testu molekularnego, który bada zestaw wspólnych genów związanych z odpornością, na które ukierunkowane jest badanie. Obecnie nie ma innych szybkich testów punktowych ułatwiających wybór leczenia opartego na faktach u pacjentów z gruźlicą oporną na rifampinę.
Zidentyfikowano mutacje oporności potwierdzone sekwencjonowaniem w niektórych izolatach wrażliwych na fenotypy. Zjawisko to najczęściej obserwowano w przypadku fluorochinolonów, szczególnie moksyfloksacyny, i spowodowało, że test badawczy miał mniejszą swoistość niż hodowla, gdy zastosowano krytyczne stężenie moksifloksacyny 2,0 .g na mililitr. Ta sytuacja była prawie zawsze związana z mutacjami gyrA A90V lub S91P, które zapewniają niskopoziomową oporność na moksyfloksacynę, z minimalnymi stężeniami hamującymi (MIC) wynoszącymi od 0,25 do 1,0 .g na mililitr.1,32 Chociaż te wartości MIC są wyższe niż wartości typu dzikiego M. tuberculosis, izolaty z mutacją genu A90V lub S91P gyrA można potencjalnie leczyć zwiększonym dawkowaniem moksyfloksacyny, 33,34, a mutacje te można odróżnić od innych mutacji gyrA za pomocą testu badawczego.11 W badaniach eksperymentalnych wykryto oporność na hamowanie fenotypowo wrażliwe izolaty. Mieszane populacje podatnych i opornych prątków mogą mieć znaczenie kliniczne, ponieważ podczas leczenia może wystąpić demaskacja lekooporności.35,36 Zatem diagnostyka molekularna może dostarczyć ważnych informacji dla optymalizacji leczenia, która nie jest ujawniona przez dychotomiczne wyniki fenotypowego fenolu opartego na stężeniu badania lekowrażliwości i nie są dostępne w odpowiednim czasie, gdy stosuje się testowanie metodą proporcjonalną.
Nasze badanie ma kilka ograniczeń. Po pierwsze, większość uczestników z gruźlicą potwierdzoną przez hodowlę miała duże obciążenia pęcherza plwociny, o czym świadczy wysoki odsetek próbek, które uznano za pozytywne pod mikroskopem rozmazu; wyniki naszych badań będą musiały zostać potwierdzone u większej liczby pacjentów z gruźlicą z ujemnym rozmazem oraz z referencyjnym standardem wielu kultur
[podobne: Kabiny Sanitarne, Ortodoncja dziecięca Łódź, ortodonta wrocław ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: Kabiny Sanitarne Ortodoncja dziecięca Łódź ortodonta wrocław